Schema del RAAS
Disegna schemi del sistema renina-angiotensina-aldosterone dalla renina all'angiotensina II e all'aldosterone, con i bersagli di ACE-inibitori e sartani, lo scompenso cardiaco e l'ACE2. Adatto a fisiologia, farmacologia e infermieristica.
Esempi di schemi del RAAS
Render reali dei loro prompt: il RAAS completo con i cinque effetti dell'angiotensina II e il feedback, una panoramica in sette passi, i bersagli dei farmaci e una versione vuota. Un clic carica il prompt da modificare.
Dal calo di pressione all’aumento di volume
Si legge dall’alto in basso; ogni passo è un riquadro.
- 1
Stimolo → renina
Pressione bassa o poco NaCl: il rene rilascia renina.
- 2
Angiotensina I → II
Renina e ACE polmonare: angiotensinogeno epatico → angiotensina II.
- 3
Cinque effetti via AT1
Vasocostrizione, aldosterone, ADH, sete, attivazione simpatica.
- 4
Feedback negativo
L’angiotensina II inibisce la renina: la barra che chiude il ciclo.
Dove i farmaci tagliano la catena del RAAS
Ogni farmaco è una barra sul passo che blocca.
- 1
ACE-inibitori
Barra sulla freccia dell’ACE: meno angiotensina II.
- 2
Sartani
Barra tra l’angiotensina II e i suoi effetti via AT1.
- 3
Renina e aldosterone
L’aliskiren blocca il primo passo, lo spironolattone l’aldosterone.
Schemi del RAAS per il rene, il cuore e la clinica
Le figure qui sopra disegnano la cascata classica con le quattro classi di farmaci, e la tabella più sotto confronta ACE-inibitori e sartani. Questi sono gli altri schemi del RAAS che si disegnano in fisiologia, farmacologia e cardiologia; indica quello che ti serve.
Rilascio di renina all’apparato iuxtaglomerulare
Un ingrandimento del punto in cui il tubulo distale tocca il proprio glomerulo. Tre segnali raggiungono le cellule granulose (iuxtaglomerulari) che secernono renina nella parete dell’arteriola afferente: meno stiramento dell’arteriola, il barocettore intrarenale; meno NaCl rilevato dalla macula densa tramite il cotrasportatore NKCC2; e la stimolazione simpatica dei recettori β1. Gli effetti dei farmaci ne derivano: i diuretici dell’ansa bloccano NKCC2, quindi la macula densa legge poco NaCl e la renina sale; i β-bloccanti abbassano la renina.
Effetti dell’angiotensina II organo per organo
Un pannello per organo invece di cinque riquadri, tutti tramite il recettore AT1. Arteriole: vasocostrizione. Rene: l’arteriola efferente si restringe più dell’afferente e sostiene il GFR quando la perfusione cala, e il tubulo prossimale riassorbe più Na⁺ tramite lo scambiatore Na⁺/H⁺. Zona glomerulosa del surrene: aldosterone. Cervello: sete e rilascio di ADH. Terminazioni nervose simpatiche: più noradrenalina. Cuore e parete dei vasi: ipertrofia e fibrosi nell’arco di mesi. Il ramo efferente spiega perché il GFR può crollare con un ACE-inibitore nella stenosi bilaterale dell’arteria renale.
L’aldosterone nella cellula principale
Il braccio lento al livello di una singola cellula del dotto collettore. L’aldosterone attraversa la membrana e lega il recettore dei mineralcorticoidi nel citoplasma (va disegnato dentro la cellula, non sulla superficie); il complesso entra nel nucleo e aumenta l’ENaC sul lato luminale e la Na⁺/K⁺-ATPasi sul lato del sangue, così il Na⁺ viene riassorbito e il K⁺ esce attraverso ROMK. La 11β-HSD2 tiene il cortisolo lontano dal recettore. Spironolattone ed eplerenone bloccano il recettore; l’amiloride blocca direttamente l’ENaC.
ACE, bradichinina e tosse da ACE-inibitori
L’ACE è anche la chininasi II, l’enzima che degrada la bradichinina. Va disegnato come un solo enzima con due frecce, da angiotensina I ad angiotensina II e da bradichinina a frammenti inattivi, e una barra dell’ACE-inibitore su entrambe: la bradichinina si accumula, ed è la spiegazione abituale della tosse secca e del più raro angioedema. I sartani lasciano lavorare l’ACE. Aggiungi il feedback per entrambe le classi: la renina sale con l’una e con l’altra, l’angiotensina II scende con un ACE-inibitore e sale con un sartano.
RAAS nello scompenso cardiaco
Un circuito invece di una linea: la gittata cardiaca cala, la perfusione renale si riduce, la renina sale, e angiotensina II e aldosterone aumentano volume e postcarico e spingono fibrosi e rimodellamento, che abbassano ancora la gittata. I farmaci che migliorano la prognosi stanno su quel circuito: ACE-inibitori o sartani, gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi spironolattone ed eplerenone e sacubitril/valsartan, un sartano associato a un inibitore della neprilisina perché i peptidi natriuretici durino più a lungo. La neprilisina degrada anche la bradichinina, quindi il sacubitril non si associa mai a un ACE-inibitore; prima serve un intervallo di 36 ore senza ACE-inibitore.
ACE2 e il ramo dell’angiotensina-(1–7)
Il lato controregolatore del sistema, disegnato come un secondo ramo che parte dall’angiotensina II, di fronte agli effetti AT1. L’ACE2, una carbossipeptidasi, toglie un amminoacido all’angiotensina II e forma l’angiotensina-(1–7), che agisce sul recettore Mas dilatando i vasi e contrastando fibrosi e infiammazione; il recettore AT2 spinge nella stessa direzione. L’ACE2 è anche il recettore che SARS-CoV-2 usa per entrare nelle cellule, ed è per questo che compare nelle figure sulla COVID-19.
Iperaldosteronismo primario e secondario
Due colonne che differiscono per la renina. Iperaldosteronismo primario, da adenoma che produce aldosterone (sindrome di Conn) o da iperplasia surrenalica bilaterale: aldosterone alto e renina soppressa, con ipertensione e spesso ipokaliemia; lo screening usa il rapporto aldosterone/renina. Iperaldosteronismo secondario, come nella stenosi dell’arteria renale, nello scompenso cardiaco o nella cirrosi: la renina è alta e trascina l’aldosterone.
Che cos’è il sistema renina-angiotensina-aldosterone?
Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è la cascata ormonale che alza la pressione arteriosa e il volume del sangue: quando la pressione scende, le cellule iuxtaglomerulari del rene rilasciano renina, che trasforma l’angiotensinogeno prodotto dal fegato in angiotensina I; l’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), soprattutto nel polmone, la converte in angiotensina II, che restringe le arteriole e fa rilasciare aldosterone e ADH. L’aldosterone fa trattenere al rene il Na⁺ e, con esso, l’acqua.
In breve
- Tre segnali fanno rilasciare la renina. Pressione bassa nell’arteriola afferente, meno NaCl alla macula densa e stimolazione simpatica tramite i recettori β spingono le cellule iuxtaglomerulari a secernere renina; l’angiotensina II circolante la frena di ritorno.
- Renina e ACE sono i due tagli. La renina taglia l’angiotensinogeno in angiotensina I, un decapeptide; l’ACE toglie altri due amminoacidi e dà l’angiotensina II, un octapeptide attivo.
- L’angiotensina II agisce soprattutto tramite il recettore AT1. Vasocostrizione, riassorbimento di Na⁺ e secrezione di aldosterone passano da AT1, il recettore che i sartani bloccano. L’angiotensina II provoca anche sete, rilascio di ADH e attivazione simpatica.
- Un braccio veloce e uno lento. L’angiotensina II alza subito la pressione con la vasocostrizione; l’aldosterone la alza più lentamente facendo riassorbire Na⁺ (l’acqua segue) ed eliminare K⁺ al tubulo distale e al dotto collettore.
- Quattro classi di farmaci bloccano la catena. Gli inibitori diretti della renina (aliskiren) agiscono sulla renina, gli ACE-inibitori (lisinopril) sull’ACE, i sartani (losartan) sul recettore AT1 e gli antagonisti dell’aldosterone (spironolattone) sul suo recettore; ACE-inibitore e sartano non vanno associati.
Le componenti del sistema renina-angiotensina-aldosterone
I passaggi che uno schema etichettato del RAAS mostra di solito, dove viene prodotto ciascuno, che cosa fa e che cosa viene dopo. È il contenuto predefinito, salvo richieste diverse.
| Componente | Prodotto o rilasciato da | Che cosa fa | Passaggio successivo |
|---|---|---|---|
| Macula densa | Tubulo distale, all’apparato iuxtaglomerulare | Rileva meno NaCl nel liquido tubulare | Segnala alle cellule iuxtaglomerulari |
| Renina | Cellule iuxtaglomerulari dell’arteriola afferente | Enzima che taglia l’angiotensinogeno | Angiotensina I |
| Angiotensinogeno | Fegato | Precursore inattivo che circola nel plasma | Tagliato dalla renina |
| Angiotensina I | Plasma | Peptide inattivo di 10 amminoacidi | Convertita dall’ACE |
| ACE (enzima di conversione dell’angiotensina) | Endotelio, soprattutto del polmone | Converte l’angiotensina I in angiotensina II | Angiotensina II |
| Angiotensina II | Plasma | Restringe le arteriole; fa rilasciare aldosterone e ADH; provoca sete e attivazione simpatica | Recettori AT1 di vasi, corticale del surrene e cervello |
| Aldosterone | Corticale del surrene | Riassorbimento di Na⁺ (l’acqua segue) ed eliminazione di K⁺ al tubulo distale e al dotto collettore | Il volume del sangue aumenta |
| ADH (vasopressina) | Neuroipofisi | Riassorbimento di acqua nel dotto collettore; restringe i vasi periferici | Il volume del sangue aumenta |
| Peptidi natriuretici (ANP, BNP) | Atri e ventricoli del cuore | Contrastano il RAAS: frenano renina, aldosterone e ADH | La pressione scende |
RAS e RAAS indicano lo stesso sistema: «sistema renina-angiotensina» mette l’accento sui passaggi renina → angiotensina, RAAS nomina anche l’aldosterone. Indica i passaggi che ti servono e vengono disegnati solo quelli.
ACE-inibitori o sartani: dove agisce ciascuno nel RAAS?
Gli ACE-inibitori bloccano l’enzima che trasforma l’angiotensina I in angiotensina II; i sartani (antagonisti del recettore dell’angiotensina II) lasciano formare l’angiotensina II ma le impediscono di agire sul recettore AT1. Entrambi abbassano la pressione e sono farmaci di prima scelta nell’ipertensione, ma non si danno insieme.
| ACE-inibitore | Sartano | |
|---|---|---|
| Esempi | Lisinopril, ramipril | Losartan |
| Passaggio bloccato | Angiotensina I → angiotensina II (ACE) | Angiotensina II → recettore AT1 |
| Dove va la barra | Sulla freccia dell’ACE | Tra l’angiotensina II e i suoi effetti |
| Effetto sulla cascata | Si forma meno angiotensina II | L’angiotensina II si forma ma non agisce tramite AT1 |
| Perché si passa dall’uno all’altro | Tosse o angioedema possono renderlo mal tollerato | Si usa quando un ACE-inibitore dà tosse o angioedema |
| Gravidanza | Controindicato | Controindicato |
| Associazione | Non con un sartano | Non con un ACE-inibitore |
Altre due classi agiscono sulla stessa catena: gli inibitori diretti della renina come l’aliskiren bloccano la renina in alto, gli antagonisti dell’aldosterone come lo spironolattone bloccano l’aldosterone in basso.
Domande frequenti sul RAAS
Come si disegna uno schema del RAAS?
Parti in alto dall’innesco (pressione bassa), poi disegna il rene che rilascia renina, la renina che trasforma l’angiotensinogeno del fegato in angiotensina I, l’ACE del polmone che forma l’angiotensina II e l’angiotensina II che si dirama in vasocostrizione, aldosterone, ADH e sete, tutto convergente in un aumento della pressione. Con questo generatore descrivi la versione che ti serve e viene disegnata dall’alto in basso in quest’ordine.
Quali sono i passaggi del sistema renina-angiotensina-aldosterone?
Pressione bassa → le cellule iuxtaglomerulari rilasciano renina → la renina trasforma l’angiotensinogeno in angiotensina I → l’ACE trasforma l’angiotensina I in angiotensina II → l’angiotensina II restringe le arteriole e fa rilasciare aldosterone e ADH → il rene trattiene Na⁺ e acqua → volume del sangue e pressione salgono. Poi l’angiotensina II frena la renina.
Che cosa fa rilasciare la renina?
Un calo di pressione nell’arteriola afferente, meno NaCl alla macula densa e la stimolazione simpatica tramite i recettori β. L’angiotensina II stessa inibisce il rilascio di renina e chiude il circuito.
Dove si trova l’ACE?
Soprattutto sulle cellule endoteliali del polmone, dove si converte la maggior parte dell’angiotensina I, ma anche nel rene e nel cervello. La maggior parte degli schemi disegna il polmone accanto al passaggio dell’ACE.
Che cosa fa l’angiotensina II?
Restringe le arteriole, stimola la corticale del surrene a rilasciare aldosterone, fa rilasciare ADH dalla neuroipofisi, provoca sete e aumenta l’attività simpatica. Insieme, questi effetti alzano il volume del sangue e la pressione arteriosa.
Che ruolo ha l’aldosterone nel RAAS?
L’aldosterone fa riassorbire Na⁺ ed eliminare K⁺ al tubulo distale e al dotto collettore; l’acqua segue il sodio, e volume del sangue e pressione salgono. È il braccio lento del sistema, mentre la vasocostrizione da angiotensina II è quello veloce.
Dove agiscono ACE-inibitori e sartani?
Gli ACE-inibitori (lisinopril, ramipril) bloccano la conversione dell’angiotensina I in angiotensina II; i sartani (losartan) bloccano l’angiotensina II sul recettore AT1. Gli inibitori diretti della renina (aliskiren) agiscono un gradino più in alto, gli antagonisti dell’aldosterone (spironolattone) alla fine della catena.
Come si spegne il RAAS?
Con il feedback negativo: l’angiotensina II inibisce il rilascio di renina e, quando pressione e apporto di NaCl si ristabiliscono, gli inneschi spariscono. Anche i peptidi natriuretici rilasciati dal cuore disteso frenano renina, aldosterone e ADH.
La renina è un ormone o un enzima?
La renina è un enzima, una proteasi che taglia l’angiotensinogeno, anche se alcune fonti la chiamano ormone perché viene secreta nel sangue e mette in moto un sistema ormonale. Negli schemi di solito compare come enzima accanto alla freccia angiotensinogeno → angiotensina I.
Perché ACE-inibitori e sartani possono alzare potassio e creatinina?
Meno azione dell’angiotensina II significa meno aldosterone, quindi il dotto collettore secerne meno K⁺; e l’arteriola efferente si dilata, quindi la pressione glomerulare e il filtrato (GFR) scendono. Un lieve aumento della creatinina all’inizio della terapia è atteso; potassio e creatinina si controllano nelle prime settimane, e il rischio di iperkaliemia è più alto nella malattia renale cronica o in associazione a un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi.
Fonti
- Homeostatic Regulation of the Vascular System — Anatomy and Physiology 2e, section 20.4 — OpenStax
- Endocrine Regulation of Kidney Function — Anatomy and Physiology 2e, section 25.8 — OpenStax
- Hypertension — MSD Manual Professional Edition
- Metabolism of Angiotensinogen to Angiotensins (R-HSA-2022377) — Reactome
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